Édition Découverte

RAYON DES NOUVEAUTÉS

NOUVELLE SUBSTANCE

daridorexant ( quviviq °) et insomnie Une évaluation non conçue pour démontrer un progrès

● Des interactions avec d’autres médicaments sont à prévoir, notamment via l’isoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450 et par addition d’effets dépresseurs centraux. ● En l’absence de données, il est prudent d’évi ter le daridorexant chez des femmes qui pour raient être enceintes ou le devenir. N’APPORTE RIEN DE NOUVEAU Chez des patients ayant une insomnie chro nique, l’évaluation clinique du daridorexant n’a pas été conçue pour démontrer un éven tuel progrès par rapport aux somnifères déjà disponibles. Son mécanisme d’action est certes différent, mais sans preuve d’un pro grès clinique tangible pour les patients. On manque de recul pour cerner ses effets indé sirables. En pratique, début 2023, l’évaluation du daridorexant est trop incomplète pour prendre le risque d’exposer les patients à ce médicament en dehors des essais cliniques. Quand un médicament est envisagé, il semble plus prudent d’en rester aux somnifères déjà disponibles, malgré leurs limites, étayées par un plus long recul d’utilisation. QUVIVIQ° - daridorexant comprimés • 25 mg ou 50 mg de daridorexant par comprimé (30 com primés en plaquette) Idorsia Pharmaceuticals ■ hypnotique ; antagoniste des récepteurs des orexines A et B ■ Indication : chez les adultes, « traitement de l’insomnie caractérisée par des symptômes présents depuis au moins 3 mois et avec un impact significatif sur le fonctionnement pendant la journée ». [AMM européenne centralisée] ■ Posologie : 25 ou 50 mg une fois par jour, à prendre 30 minutes avant le coucher. « La durée du traitement doit être la plus courte possible . » ■ Conditions d’accès en France au 30 mars 2023 : Liste I. Non commercialisé.

Résumé

● Début 2023, les traitements proposés aux patients gênés par une insomnie chronique sont d’abord autres que médicamenteux. Certains médicaments tels que les benzodiazépines apportent une aide ponctuelle, mais avec des effets indésirables fréquents et parfois graves (somnolences, confusions, chutes, dépendances, etc.). ● Le daridorexant , un antagoniste des récep teurs des orexines A et B, aurait pour effet de diminuer l’état de veille. C’est le premier repré sentant de ce groupe pharmacologique auto- risé dans l’Union européenne. D’autres antago nistes des orexines sont commercialisés dans d’autres pays depuis le milieu des années 2010. ● L’évaluation clinique du daridorexant n’a pas été conçue pour démontrer un éventuel progrès par rapport à un autre somnifère. Deux essais randomisés, en double aveugle, l’ont comparé à un placebo, chez au total 1 854 patients ayant une insomnie chronique, le plus souvent modé rée et sans troubles psychiques associés. En comparaison aux groupes placebo, il y a eu dans les groupes daridorexant une diminution du délai moyen d’endormissement estimé par les patients de quelques minutes et un allonge ment moyen de la durée perçue de sommeil de 10 à 20 minutes. ● Dans les essais comparatifs, seulement quelques centaines de patients ont reçu du daridorexant , le plus souvent pendant 3 mois. D’où beaucoup d’inconnues sur ses effets indé sirables. On sait déjà qu’il expose à des cépha lées, des somnolences, des fatigues et des sensations vertigineuses. Quelques données suggèrent des effets indésirables communs avec d’autres somnifères, notamment des usages détournés et des syndromes de sevrage. Certains effets indésirables sont à mieux cerner, en particulier des troubles de type narcoleptique (paralysies du sommeil et peut-être cataplexies) et des dépressions. ● Les conséquences d’une surdose massive de daridorexant sont largement méconnues. En cas de surdose, aucun antidote n’est disponible.

En ville : non remb. Séc. soc. À l’hôpital : non agréé collect.

L a revue P rescrire (É dition découverte ) • S eptembre 2023 • T ome 43 N° 479 bis • P age 5