Edition Découverte 2025

NOUVEAUTÉS DES MÉDICAMENTS

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Tériflunomide comprimés (aubagio°) Sclérose en plaques

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tériflunomide expose à des variations de l’INR chez les patients traités par antivitamine K, ce qui justifie une surveillance accrue de l’INR en début et à l’arrêt du traitement par tériflunomide (1,4). Le tériflunomide est tératogène. En cas de prise par une femme enceinte, il expose l’enfant à naître à des malformations multiples, dont des anomalies squelet tiques, cérébrospinales, cardiaques, vasculaires, rénales et intestinales. Une toxicité fœtale via le sperme n’est pas écartée. Le résumé des caractéristiques (RCP) européen préconise une contraception efficace chez les femmes pouvant devenir enceintes pendant le trai tement et jusqu’à 2 ans après son arrêt, en l’absence de procédure spécifique visant à accélérer l’élimination du tériflunomide (1,2,4). En somme  Fin 2023, l’efficacité du tériflunomide est insuffisante pour justifier le risque d’effets indésirables graves, voire mortels. Ce médicament figure depuis 2015 sur la liste des médicaments que Prescrire conseille d’écarter des soins. + Lire aussi Pub à la loupe, Compétence 4 n° 72, p. 383. ©Compétence 4 GLOSSAIRE Le terme expliqué de façon concise dans ce glossaire est signalé dans le texte par un astérisque (*). leucoencéphalopathie multifocale progressive : atteinte de la substance blanche du cerveau, le plus souvent mortelle, d’origine infectieuse et survenant dans un contexte d’immunodépression. Sources  1- Commission européenne “RCP-Aubagio” 21 novembre 2022 + “RCP-­ Tériflunomide Mylan” 9 novembre 2022. 2- “Tériflunomide (Aubagio°) et sclérose en plaques à partir de l’âge de 10 ans” Rev Prescrire 2023 ; 43 (476) : 419-420. 3- “Tériflunomide (Aubagio°). Sclérose en plaques : seulement un métabolite du léflunomide” Rev Prescrire 2014 ; 34 (373) : 808-812. 4- “Léflunomide et térifluno mide” Interactions Médicamenteuses Prescrire 2023.

BALANCE BÉNÉFICES-RISQUES DÉFAVORABLE L e tériflunomide est un immunodépresseur. Dans l’Union européenne, il est autorisé dès l’âge de 10 ans chez les patients ayant une sclérose en plaques évoluant par poussées, en comprimés dosés à 7 mg ou 14 mg de tériflunomide . En France, au 21 février 2024, des copies des comprimés à 14 mg, dont les noms commerciaux comportent la dénomination commune internationale (DCI), sont disponibles avec la même indication que celle du princeps Aubagio° (1). Dans la sclérose en plaques évoluant par poussées, l’ interféron bêta injectable est le médicament “de fond” de référence, faute de mieux. Chez les adultes, il n’est pas démontré que le tériflunomide ait une efficacité au moins équivalente à celle de l’ interféron bêta sur la fréquence des poussées, ni qu’il freine l’aggravation du handicap. Chez les enfants et les adolescents, l’effica cité du tériflunomide n’a pas été démontrée dans un essai versus placebo (2,3). Effets indésirables Le profil d’effets indésirables du tériflunomide est chargé avec, comme pour les autres immunodépresseurs utilisés comme traitement de fond, des infections graves, dont des leucoencéphalopathies multifocales progressives*, et des cancers. Il expose aussi à des : atteintes hépatiques graves, voire mortelles (hépatites, insuffisances hépatiques aiguës, nécroses hépatiques) ; hypertensions artérielles ; agranulocytoses, thrombopénies, anémies ; syndromes de Lyell, syndromes de Stevens-Johnson ; pneumopathies interstitielles ; neuropathies périphériques ; etc. (1,4). Le tériflunomide est un inhibiteur de l’isoenzyme CYP 2C8 du cytochrome P450. Il expose à l’accumu- lation de médicaments métabolisés par cette isoenzyme, par exemple le lopéramide (Lopéramide Zentiva° ou autre). Par ailleurs, des interactions médicamenteuses par addition d’effets indésirables sont aussi à prévoir en cas d’association du tériflunomide avec des médi- caments qui exposent aux mêmes risques, par exemple avec des vasoconstricteurs (triptans, décongestionnants nasaux) qui augmentent la pression artérielle. Du fait des effets immunodépresseurs du tériflunomide , l’ad ministration, au cours du traitement, d’un vaccin à agent atténué (dit vivant) expose à un risque de maladie infectieuse invasive par l’agent vaccinal. Par ailleurs, le

Page 8 • Compétence 4 • Édition Découverte • Février 2025 • N° 86 bis