Edition découverte 2021

VIGILANCES

Dabigatran : atteintes œsophagiennes Des précautions de prise pour le dabigatran , un anticoagulant oral.

dabigatran (Pradaxa°)

E n janvier 2020, le Centre de pharmacovigi- lance néerlandais (Lareb) a publié une analyse de 32 cas d’effets indésirables œso- phagiens imputés à la prise de dabigatran (Pradaxa°), un anticoagulant oral direct, qui lui ont été notifiés entre 2013 et 2019. Il s’est agi d’œsophagites (8 cas), de douleurs œsopha- giennes (21 cas), de brûlures œsophagiennes (4 cas), et d’ulcère de l’œsophage (1 cas).Trois des patients ont eu la sensation d’une gélule collée dans l’œsophage ou dans la gorge (1). Un des patients a arrêté de prendre le dabigatran de sa propre initiative du fait de douleurs œsophagiennes, avec survenue d’un accident vasculaire cérébral une semaine après cet arrêt (1). L’extrait en accès libre de la base de données européenne de pharmacovigilance comportait, mi-mai 2020, 366 effets indési- rables de ce type, dont 175 cas d’œsophagite (2). Les atteintes œsophagiennes sont un effet indésirable connu du dabigatran (3). L’acide tartrique contenu dans l’enveloppe des gélules est peut-être à l’origine des ulcérations de la

muqueuse œsophagienne, en particulier quand le contact de la gélule avec la muqueuse di- gestive est prolongé par une adhérence de la gélule à la muqueuse (1,3). Ces atteintes sont particulièrement problématiques avec un anticoagulant, car elles exposent à des hé- morragies digestives graves.  En somme  Quand le dabigatran est choisi, il est important d’ingérer la gélule avec un grand volume d’eau, au cours d’un repas, en évitant la position allongée dans les minutes qui suivent. Il importe aussi de ne pas ouvrir la gélule avant administration et de déconseiller aux patients de la mâcher car cela augmente la biodisponibilité du dabigatran de l’ordre de 75 %, et par conséquent le risque d’hémorragies. ©Compétence 4  Sources  1- Lareb “Dabigatran and oesophagitis” 11 mars 2020. Site www.cbg-meb.nl : 7 pages.  2- “Rapports sur les effets indésirables suspectés des médicaments pour les sub­ stances. Dabigatran”. Site www.adrreports.eu consulté le 18 mai 2020.  3- Prescrire Rédaction “Dabigatran : ulcérations digestives” Rev Prescrire 2014 ; 34 (365) : 197.

Citalopram + oméprazole : morts subites Le citalopram et l’ escitalopram , des antidépresseurs, exposent à des troubles du rythme ventriculaire mortels. Leur association avec l’ oméprazole , un inhibiteur de la pompe à protons, augmente ce risque. U ne étude de cohorte, réalisée à partir d’une

citalopram (Seropram° ou autre) escitalopram (Seroplex° ou autre) oméprazole (Mopral° ou autre)

+ Des médicaments, tels que le citalopram ou l’ escitalopram , causent un allongement de l’intervalle QT. L’intervalle QT, visible à l’électrocardiogramme, correspond à la durée de la systole ventriculaire électrique (durée de la contraction cardiaque). L’allongement de cet intervalle expose les patients à des : troubles du rythme cardiaque, tachycardies, syncopes et morts subites.

base de données d’assurance sociale taïwanaise et publiée en 2019, a analysé les arrêts cardiaques soudains chez des patients qui ont présenté des demandes de rembour- sement pour des prescriptions de citalopram (Séropram° ou autre) ou d’ oméprazole (Mopral° ou autre) entre 2000 et 2005 (1). Cette étude a comparé quatre groupes de patients : 3 882 patients exposés au citalopram seul, 31 090 exposés à l’ oméprazole seul, 405 exposés au citalopram + oméprazole, et un groupe témoin de 141 508 patients traités par un antidépresseur n’exposant pas à des allongements de l’intervalle QT de l’électro­ cardiogramme (ECG) ou par un inhibiteur de la pompe à protons autre que l’ oméprazole .

Ce groupe témoin a été choisi pour li- miter le biais d’indication (1). Le risque n’a pas été plus grand avec l’ oméprazole seul que dans le groupe témoin. Le risque d’arrêt cardiaque soudain a été plus grand avec le citalopram seul, avec un risque relatif estimé de 1,3 (intervalle de confiance

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